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PNAS:科学家发现控制癌症干细胞再生的胚胎开关
文/admin      2015/12/03

  科学家每当对癌症这一魔鬼似的病症有了进一步的突破和研究时,都会震动业内外,业内震惊于专业技术的突进,业外大赞他们的敬业和智慧,可能大赞的最终准确的原因是,人们离彻底击溃这一在世鬼魔又进了一步,人们极为愿意将这样的赞赏毫不保留的送给这些兢兢业业的研究者们,因为是他们在完成人类共同的愿望,在消灭人们共同的大敌。
 
  近日,一项发表于国际杂志PNAS上的研究论文中,来自加州大学圣地亚哥分校医学院等处的研究人员通过研究发现,降低特殊蛋白群体的水平或可改变癌症微环境,从而帮助加速耐药性癌症干细胞(CSCs)的生长和发育,相关研究为开发治疗血液类癌症的新型疗法提供希望。
 
  血液癌症在美国影响着超过110万人的健康,实际上研究者通过对细胞和小鼠模型进行研究发现,一种靶向性的单克隆抗体疗法或可有效抑制癌症干细胞再生的能力,同时使得癌症干细胞更容易被当前酶类靶向疗法所消灭,比如酪氨酸激酶抑制剂疗法等。
 
  文章中研究者Catriona Jamieson指出,本文研究中我们首次描述了,通过降低可以增强干细胞自我更新和生存的胚胎模式的选择性剪接转录抑制子的表达来引发癌症干细胞的再生,正如我们此前所认为的那样,慢性髓样白血病中的癌症干细胞并不是获得了多种DNA突变,而是其会开启胚胎的RNA剪接,从而增强干细胞自我更新或克隆的能力;如果我们可以检测并且关闭胚胎的剪接,那么我们或许就有可能抑制癌症干细胞进行繁殖;当然如果我们可以靶向作用癌症中胚胎版本的蛋白质的再度表达,比如CD44的突变体3,即携带特殊的抗体与酪氨酸激酶抑制剂,那么我们就有可能躲避癌症的复发,从而降低癌症相关的死亡率。
 
  文章中,研究者表示,盲肌样3(Muscleblind-like 3 <MBNL3>)RNA结合蛋白的表达 会导致人类胚胎干细胞特异性的可变剪接基因调控网络再度表达,而这种机制可以控制胚胎干细胞的命运和多能性等,其中一种效应就是将祖细胞重新编程成为急变期慢性髓样白血病中的癌症干细胞。当血液或骨髓中存在至少20%的白血病干细胞时就会出现疾病的急变期,而此时也是白血病的晚期阶段。
 
  最后研究者表示,利用人源化的pan-CD44单克隆抗体及靶向酪氨酸激酶拮抗剂相结合就可以帮助阻断肿瘤微环境中癌症干细胞的发育和生长,从而迫使癌症干细胞进入到血流中,最终就会被酪氨酸激酶抑制剂药物达沙替尼(Dasatinib)进行靶向消灭。
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