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PNAS:新型化合物或可有效逆转肝脏纤维化
文/admin      2015/12/11
  肝脏的慢性孙山最终会产生不可愈合的伤口,而这种表现称之为纤维化,其通常会取代正常的肝脏细胞,给肝脏带来很多很多疤痕,最终影响肝脏的正常功能;近日一项刊登在国际杂志PNAS上的研究论文中,来自索尔克研究所的研究人员通过研究鉴别出了一种新型药物,其可以有效抑制肝脏中疤痕组织的积累,这种名为JQ1的小分子可以有效逆转肝脏纤维化,并且帮助全球数百万肝纤维化或肝硬化的患者。
 
  研究者Ronald Evans教授表示,肝脏出现较多损伤后,疤痕组织自身就会引发更多的疤痕产生,实际上我们可以逆转动物机体的肝纤维化,而同时我们也在开发治疗肝纤维化的潜在疗法。当肝脏处于损伤状态时,激活星状细胞的肝星状细胞(hepatic stellate cells)的积累就会释放维生素A,随后维生素A就会流向肝脏损伤部位帮助修复肝脏损伤,然而随着肝脏长期处于压力状态,健康的肝脏细胞就会被疤痕组织所移除,最终导致肝衰竭。
 
  传统靶向作用炎症的疗法并不会发挥作用,因为这些细胞会有多种方式绕过药物的作用,相比较而言,在基因组水平上阻断纤维变性反应或许是一大研究亮点,本文研究中,研究人员发现了一种名为BRD4的调节性蛋白,该蛋白是肝纤维化的主要调节子;随后研究者指出JQ1可以成功抑制BRD4并且减缓肝星状细胞向纤维产生细胞的转化,而另外一个好消息则是,JQ1目前作为已经作为一种新型药物开始在多种癌症临床试验中进行相应的测试了。
 
  JQ1并不会仅仅是防止伤口反应,而且还会逆转小鼠机体的纤维化反应,本文研究结果表明,BRD4是慢性纤维化的驱动因子,同时也是治疗肝脏疾病的潜在靶点,研究者认为这项研究对于后期开发治疗多种器官的纤维化的新型疗法提供了新的希望。
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