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Nat Com:中大刘强教授课题组发表癌症研究文章
文/admin      2016/05/31
  关于癌症的发生,一直未曾停止,一些人正在饱受它带来的折磨,带来的痛苦以及悲伤,有关癌症的研究也一直未曾停止,研究者们一直持续的努力,直到现在,结果虽说都难尽人意,但是这事总归还是在继续向前走,没让人们放弃过,一直在最前端探索,一直让他们的研究有所希望、让人们也有所希望。
 
  2016年1月19日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志上在线发中山大学刘强研究员的一篇研究论文,论文指出细胞核AURKA获得独立于激酶之外的反式激活功能,增强了乳腺癌干细胞表型。刘强教授为论文的通讯作者。
 
  通过突变和扩增,一些激酶发生致癌性激活往往会导致激酶活性持续活化及癌症形成。这一特征使得它们对持续的激酶激活上瘾,因此对靶向性小分子介导的激酶抑制敏感。Aurora激酶A(AURKA)激活在控制有丝分裂进程、中心体成熟/分离和有丝分裂纺锤体功能中发挥重要作用。由于它在一些癌症中过表达,AURKA作为一种潜在的治疗靶点已引起了人们极大的兴趣。尽管已开发出了例如MLN8237和PHA-739358等Aurora激酶抑制剂,但一些临床前和临床研究表明它们的疗效平平。这些数据表明存在一种激酶非依赖性的机制导致了抑制剂不敏感。有证据表明AURKA还通过一些独立于其激酶活性的机制促进了癌症形成。并且,在细胞分裂间期AURKA定位在有丝分裂器以外的结构上,调控了轴突延伸和纤毛重吸收,表明AURKA具有激酶活性以外的其他功能,仅抑制AURKA激酶或许不足以抑制AURKA的致癌作用。
 
  在这篇新文章中研究人员证实,AURKA易位到细胞核,通过增强乳腺癌干细胞(BCSC)表型造成了一些独特的致癌特性。令人意外地是,这一功能独立于它的激酶活性。AURKA优先与细胞核中的核不均一核糖核蛋白K (hnRNP K)互作,在复合物中发挥转录因子作用诱导改变了MYC启动子的使用,激活了MYC启动子。阻断AURKA核易位可抑制AURKA这一新发现的反式激活功能,使得耐药BSCS对激酶抑制敏感。
 
  这些研究结果确定了在肿瘤发生中空间失调的AURKA从前未知的一种致癌特性,为克服激酶抑制剂耐药提供了一个潜在的治疗机会。
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