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eLife:科学家相继报道新的“长寿”药
文/admin      2016/01/20
  如果科学家们能找到一种药物,既能延长寿命,还能使年轻持续更长的时间,将会怎样呢?这个世界就一片青春了吗?人们更多的是在想这样的一副盛景,而不会有太多人去思虑这其中可能会带来的不利影响和可能存在的矛盾,如果真的只是好而无一害的话,这事奇怪吗?
 
  近日,发表在《eLife》杂志,美国斯克里普斯研究所的研究人员,在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中发现了一种方式来实现这一点。
 
  “为什么我们会老?”是一个最令人着迷的问题,但目前还没有一个令人满意的答案。多年来,科学家们一直都在探究衰老的真相,并为找到一种“长寿”药做出了坚持不懈的努力。
 
  在2015年8月份,来自德国莱布尼茨分子药理学研究所(Leibniz-Institut für Molekulare Pharmakologie)的科学家进行的一项研究首次表明,细胞的某个区域,所谓的内质网,在衰老过程中失去了其氧化能力。如果这个“长生丹”丢失,那么许多蛋白质就不能正常成熟。同时,氧化损伤会在细胞的另一个区域(细胞溶质)积累,从而向我们展示了衰老的真相。
 
  随后,来自德国Leibniz衰老研究所——Fritz Lipmann研究所(FLI)的一个跨学科研究小组,和德国生物科技公司“mosaiques diagnostics”,利用蛋白质组学分析,第一次成功地在分子水平上展示了正常衰老和病理性衰老之间的差异。该研究成果发表在了美国权威肿瘤杂志《Oncotarget》。
 
  这项新的研究报道称,随着秀丽隐杆线虫的衰老,一组基因失去它们协调的表达模式,这一变化使研究人员能够测量衰老在年轻动物中的影响。这种方法可以作为一种重要的工具,用于未来的衰老研究。这项研究的负责人、的Michael PetrASCheck指出:“我们认为,很多年龄幼小的动物在分子水平上已经发生了老化。现在我们可以看到这个盲点。”
 
  Petrascheck的研究团队发现,随着年龄的增长,线虫的一组基因,通常以一种协调的方式起作用,开始各奔东西,一些表达更多,而另外一些基因则表达较少,研究人员将这种协调性缺失称为“转录漂移”。Petrascheck的研究团队给线虫服用了抗抑郁剂米安色林,这是他们从筛选中确定的一种化合物,可延长线虫的寿命。研究人员发现,该药物阻止了转录的漂移,并在以后的生活中保持一种更为协调的基因表达。
 
  研究人员利用转录漂移,作为服用米安色林的线虫衰老的度量。他们发现,第10天,服用米安色林的线虫,看起来比未经处理的线虫年轻7到8天。Petrascheck说:“这种药物特别能够延长青年期,并对以后的生活没有影响。”
 
  米安色林对转录漂移的作用,是具有剂量和时间依赖性的。Petrascheck说:“我认为这几乎是一个奇迹,因为你有19000个基因,你添加一种药物,你可以在整个转录组看到一个剂量依赖性的变化。”
 
  Petrascheck的研究小组重新分析了其他发表的基因表达数据库,并在一些小鼠和人类组织中发现了与年龄有关的转录漂移的迹象。在未来,他们计划研究不同的长寿机制如何相互作用,以及如何可以检测到早期的影响。Petrascheck说:“现在,我们有一项实验来研究生命早期的衰老事件。我们希望,它将成为一种有用的工具,来跟如何成年早期是如何发生衰老的。”
 
  科学家们对于抗衰老药物的探寻脚步,一直都未停止过。2015年12月份,在《Aging》杂志发表的一项研究中,美国索尔克研究所的研究人员发现,一种新开发的抗老年痴呆症药物——J147,表现出抗老年痴呆症和延缓衰老的作用。在快速老化的小鼠模型中,它可以恢复血管健康,改善突触功能,减少衰老和老年痴呆症之间共有的组织炎症及其他退行性症状。
 
  在2014年12月发表的两项研究,也分别报道了迈向“青春之泉”长寿药的步伐,其中一项研究指出,一种实验性药物——雷帕霉素的一个翻版,可靶定衰老及免疫功能相关的一个遗传信号通路。当老年人服用这种药物时,他们的免疫系统得到了显著的增强。研究人员在《Science Translational Medicine》发表的这项指出,当使用雷帕霉素这样的药物来抑制mTOR通路在小鼠中的影响时,它们似乎能延长寿命并延缓衰老有关的疾病发作。
 
  同期在《PLOS Genetics》发表的另一项研究发现,在大多数药店很常见的一种非处方止痛药——布洛芬(ibuprofen),居然可能是延长寿命的关键。美国Buck衰老研究所的研究人员在这项研究中发现,相当于人类常规剂量的布洛芬,可使酵母、线虫和果蝇的寿命延长15%(与其他相对应物种相比)。对于线虫来说,这意味着可以多活三到四天,相当于人类多活12年的时间。
 
  在今年的6月份,著名期刊《Nature》发表的一则新闻指出,科学家们希望说服药物监管部门和科研资助机构,将衰老视为一种可以治疗的疾病。这种理论是有生理学依据的,因为延缓衰老相关疾病背后的生物学过程可以让个体健康长寿。
 
  随着科技的不断进步,我们相信科学家会获得更多的衰老研究成果,研发更安全可靠的药物来延缓衰老的影响,为这种“病”的治疗找到新的治疗策略。
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