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Nature:研究人员提出癌症复发新学说
文/admin      2016/01/19
  近日,在《自然》(Nature)杂志上的研究论文中,一个国际研究小组发现的证据表明,在髓母细胞瘤(medulloblastoma)患者体内复发的癌症与原发肿瘤并不一定是同一来源。该研究小组描述了他们利用小鼠模型开展的遗传工作,对人类肿瘤进行的全基因组测序,他们的研究发现以及研究人员认为要更好地治疗患者需要去做的事情。
 
  在这项新研究中,研究人员设法了解了在手术切除首次发病的肿瘤后,形成的肿瘤在遗传上与原发肿瘤是否相同。由于在手术后都是基于原发肿瘤的遗传谱来量身定制设计治疗方法对抗新肿瘤生长,这一研究具有重要的意义。
 
  为此,研究人员利用了睡美人转座子系统在测试小鼠中诱导髓母细胞瘤形成。他们随后通过模拟给人类患者处方的典型治疗进程对此进行了追踪——大约60%的人类患者会出现肿瘤复发。研究人员从原发及复发肿瘤处采集组织样本后,进行了测序。
 
  研究小组报告称,他们在11个原发肿瘤中鉴别出了23个相同的插入位点,在复发肿瘤中鉴别出了40个相同的插入位点,然而原发肿瘤与复发肿瘤之间的插入位点“极其地不同”。该研究小组随后对小规模的人类原发和复发肿瘤进行了全基因组测序。他们报告称在原发和复发肿瘤之间发现了“惊人”的遗传差异。
 
  研究人员由此认为,复发的髓母细胞瘤并非是原发肿瘤重新生长的结果,而是有可能由未被治疗靶向的一种不相关的子瘤生长而来。他们建议未来临床试验包括进一步的活组织检查应注意鉴别采用不同疗法靶向的子瘤。
 
  髓母细胞瘤是在靠近颅底大脑部位形成的一种致命形式的恶性肿瘤——明显不同于其他的脑瘤,它们往往会扩散至大脑和/或脊柱的其他部位。它们尤其具有侵袭性,在手术切除后有着高复发率,令人心痛地是很多时候儿童被诊断出罹患此病。
 
  2014年,来自德国的研究人员称在髓母细胞瘤中发现了奇特的劫持现象。在许多第3亚型和第4亚型髓母细胞瘤病例的肿瘤基因组中,有些大片的DNA区域或是被删除或是发生了复制,或是改变了它们的定向,由此将癌基因从一种通常失活的环境推向了靠近“增强子”DNA序列的位置,导致了癌基因GFI1和GFI1B在这些肿瘤发生了转录,促成了癌症形成。研究人员还揭示出了髓母细胞瘤基因组的低甲基化模式。
 
  同年,由四川大学鲁青教授领导的一个研究小组在Nature Medicine杂志上报告称,发现了引起一种侵袭性髓母细胞瘤(medulloblastoma)形式的一条新分子信号通路,并提出可将一种抗抑郁药物咯利普兰(Rolipram)改作他用来靶向这条新信号通路。
 
  2015年,著名华人科学家伉俪华人科学家夫妻詹裕农和叶公杼揭示,进化上功能保守的EAG2钾通道可作为髓母细胞瘤的一个治疗靶点。这些研究成果为改善髓母细胞瘤的治疗及预后带来了新希望。
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